“寒冬”过后创新药开始回暖，原创新药能否引领下一波创新潮？

进入2023年后，寒冬创新药市场是过后否会回暖是行业最为关心的问题之一。而事实上，创新创新种种迹象表面，药开药近两年的暖原医药寒冬已经开始出现解冻迹象。

当前，否引“出海”（license-out）成果是领下一家企业在创新药领域能力的体现，包括“出海”（license-out）事件数量、波创交易金额等也成为了创新药在国内火爆程度的新潮指标。而在这一个项目上，寒冬新年以来，过后已经多家行业公司公告了进展，创新创新再一次佐证了创新药领域的药开药发展趋势。

1月5日，暖原药明生物公告与葛兰素史克（GSK）达成许可协议，否引GSK将获得基于一款处于临床前阶段的双特异性抗体和其他至多三款处于早期发现阶段的TCE抗体的全球独家研究、开发、生产和商业化权利。这些产品是基于药明生物专利技术平台开发的。1月23日，和黄医药与武田制药就呋喹替尼达成独家许可协议，刷新中国小分子创新药物对外授权首付款纪录。

此外，另一国内创新药发展政策风向标也显示了创行业发展趋势不变——2022年度的医保谈判中，维布妥昔单抗、洛拉替尼、利司扑兰口服液、拉那利尤单抗等创新药物纷纷纳入医保，展示了国内对于创新药，尤其是肿瘤领域、罕见病领域的药物支持。

二级市场方面，以中证生物医药ETF为例，过去一年，其指数增长率停留在-9.98%左右。半年时间里，增长转负为正，达到3.07%。而自2022年12月下旬至2月初，中证生物医药ETF增长约10%。 “创新药顶流”方面，葛兰代表作、规模达600多亿元的中欧医疗健康，去年四季度以来涨幅为15.65%，葛兰所管的另一只中欧医疗创新则涨逾20%。

投融资方面，年后该领域的融资也似乎开始热闹起来。

2月6日，主营蛋白药物开发的复融生物宣布完成超亿元人民币A轮私募融资，该轮融资由普华资本领投，人合资本、方富创投、苏高新创投、苏高新科创天使、黄埔医药基金跟投，老股东凯风创投继续加持，浩悦资本担任本轮融资的独家财务顾问。

2月7日，生物科技公司赛得康（CytoCan Corp．）宣布超额完成数千万元的种子轮融资，由专注于生物科技领域早期投资机会的Forcefield Venture领投，晶泰科技、Bopu Capital跟投。这轮融资也将用于进一步发展和优化该公司旗下的AbZed平台技术。

从更长的时间周期来看，国内创新药的发展是自2015年药政改革以来启动的。发展至今，国内创新药的发展模式也由倚重授权引进（license-in）向“出海”（license-out）转换。

而如今，在经历了PD-1“内卷”、创新药靶点同质化时期、创新药“寒冬”后，重新起步的创新药行业也亟需更高、更加真正的创新产品出现，这也将是后疫情时代新一代创新药企也。这实际上是对创新药提出了更高的要求。

其中，复融生物的技术平台是围绕合成免疫技术体系，包括F-body长效化技术平台、人工合成新型细胞因子平台、Fc工程化平台、生物分子人工进化平台。而赛得康的AbZed蛋白模块技术平台主要专注于多特异性融合蛋白药物研发。简单理解，其尝试解决的问题是——如何增强肿瘤的免疫治疗能力。

在以往的治疗中，免疫治疗并不触及肿瘤细胞内部，因而最终治疗效果有限，且容易产生耐药问题。据介绍，针对不同的癌细胞表面靶点，AbZed平台技术可以将另一端搭载的免疫细胞因子或双特异性抗体精确递送到肿瘤微环境中。这样做的好处是，通过在融合蛋白上加免疫细胞因子，进一步激活免疫细胞作用，改变肿瘤微环境，带来更强的免疫杀伤力和免疫治疗效果。

赛得康透露，在动物模型体内试验中，AbZed平台技术针对肿瘤HER2靶点所设计的AbZed多特异性蛋白具有比单抗药物更好的抗癌活性，且对已经耐药的肿瘤也同样显示出良好的抗癌活性，显示出成药潜力。这也是该公司获得融资的原因。

不过对于行业前景，前宾夕法尼亚大学医学院研究副教授、杭州赛得康生物科技有限公司创始人张洪涛向界面新闻谨慎表示，寒冬已经过去不代表春天就来临。其认为，当前只能说是“机会来了”，这些机会是给一些没有倒在寒冬的企业。并且，机会依旧更赏识在新技术、新平台上能产出新药的公司。眼下的实践显示，大药企很少成为创新源头，小公司更具灵活性。并且，关键技术主要还是掌握在小公司手中。

张洪涛认为，技术是有迭代的，市场也有冷暖交替，某种意义上来说，追逐之前目标肯定无法满足未来新一代需求。例如赫赛汀，是第一代的靶向药。但其瓶颈是单药效果不佳，并且耐药，所以需要有下一代，也出现了ADC药物，但ADC之中，有大量药物的治疗优势不明显。公司目前在做的也是希望能取得比ADC药物更好的治疗效果。在健康方面，需求是长久的，肿瘤也一直是长期的重大疾病。而不管是哪一代技术，谁能解决未满足的需求，也就能把握下一代机遇。